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Linaclotide（cas：851199-59-2）三对二硫键形成方法
Published: 2020-11-05
Keyword: 多肽修饰,多肽
《半选择性氧化形成三对二硫键合成利那洛肽》一文运用半选择性氧化策略, Trt 和Acm保护的半胱氨酸,以Wang树脂为载体,合成了6条不同的利那洛肽线性前体化合物。
以此为基础，对利那洛肽（CAS:851199-59-2）的合成进行研究。首先使用含TFA的裂解剂脱除利那洛肽线性前体肽中半胱氨酸的Trt 保护基，并使用氯化血红素催化氧化的方法形成部分二硫键，下一步使用PhS(O)Ph/CH3SiClz的方法脱除半胱氨酸的Acm保护基并同时氧化形成剩余的二硫键，成功地将Trt和Acm两种正交保护的半胱氨酸保护基用于利洛那肽合成中。与其他文献中的反应时间相比，这一篇文献的第一步氧化反应需要2 h，第二步氧化反应需要20 min，大大缩短了反应时间。
这篇文献中，共合成6条线性利那洛肽，有3条可以得到利那洛肽，转化率分别为71.9%、 31.5%、 81.4%。 通过比较了二硫键形成顺序对氧化折叠效果的影响，发现二硫键Cys5-Cys13在利那洛肽氧化折叠过程中非常关键。文中线性前体肽先形成了二硫键Cys5-Cys13,再-一步氧化形成剩余的二硫键，有效降低了在氧化过程中的二硫键错配几率，得到的利那洛肽转化率高于我们在前期研究中使用自由氧化法合成利那洛肽的转化率(75.7%)，可以为利那洛肽的合成提供借鉴作用。