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以多肽为支架,科学家培养和维持出了原代人肝细胞

Published: 2021-04-28

Keyword: 多肽修饰,多肽


肝脏是人体重要的代谢和解毒器官,然而肝病却一直是中国居民的高发病和常见病,这让中国成为了一个肝病大国。有数据统计,2020年包括慢性肝炎、脂肪肝和肝硬化在内,中国慢性肝病患者人数可能超过4.47亿。

肝脏因其特殊性,需要注入体内的药物大都需要经过肝脏分解和吸收,再输送全身,或者是药效发挥完毕后产生的废弃物质,也需要肝脏来代谢。因此不少药物都会对肝脏产生一定副作用。同时,针对肝病的治疗用药,医学上一直都在探索。

近期,威尔康奈尔医学院一科研团队在nature上发布了一项题为“Peptide-based scaffolds for the culture and maintenance of primary human hepatocytes”的报告。报告中,该研究团队汇报了一种能够对肝脏发育和疾病模型有用且能够为肝病患者的肝脏组织再生提供可植入支架的自组装肽水凝胶。


使用纳米纤维水凝胶作为3D支架培养和维持人类肝细胞基本的功能。该系统基于纤维形成肽组分,Fmoc-FF和整合素结合功能肽配体的协同组装,Fmoc-RGD在生理ph值下转化为纳米纤维凝胶。该Fmoc-FF/RGD水凝胶的制备提供了一个具有力学性能和纳米纤维形态等关键特征的仿生微环境,并对其进行了优化以支持肝细胞培养。肌动蛋白染色、qRT-PCR和功能性细胞色素P450检测表明,该材料支持人类肝细胞的维持和功能。所设计的凝胶在细胞色素P450功能测定方面优于基质凝胶。这种水凝胶被证明可能对肝脏发育和疾病模型有用,同时也为肝病患者肝脏组织再生的未来可植入支架的设计提供了新思路。



该3D系统能够在体外快速生成具有强大细胞色素P450功能的3D含肝细胞凝胶。该共组装凝胶的成分可以独立变化,允许控制机械和生化特性,以适应特定细胞类型的需要。3D培养方法允许构建体在体积和数量上扩大,以创建基于实验室的体外肝脏模型,并在未来作为可植入支架。在此基础上,我们将继续进行多种类型的细胞共培养,以创建具有血管化功能的肝脏组织,该组织可用于肝脏仿生模型平台或移植模型。所提出的水凝胶系统将允许包含基于结构和功能性芳香肽两亲物的共组装的额外功能基序,以创建用于各种生物医学应用的肽基支架。