Integrin αvβ3 亲和多肽修饰的脂质体治疗黑色素瘤

      客户文献：Kairong Shi, Journal of Controlled Release,2015.

      背景：pH敏感的细胞穿透多肽（CPPs）是一种极具有吸引力的体内药物运输方法。但是他们不能特异靶向目的位点，因此限制其使用。本研究设计了一种能特异靶向整合素αvβ3的pH敏感的CPP（TR）。

      结果：与TH-Lip和RGD-Lip对照相比，TR-Lip不仅能特异靶向αvβ3过表达的细胞，而且能显著提高细胞对药物的摄取量。在pH 6.5，20 μg/mL紫杉醇（PTX），载PTX的TR-Lip（PTX-TR-Lip）杀伤B16F10的活性高于载PTX的PEG-、RGD-、TH修饰的脂质体和游离PTX，分别高1.8倍、1.45倍、1.3倍和1.15倍。体内成像结果显示，与其它对照相比，DiD标记的TR-Lip载肿瘤部位具有最高的聚集率。在荷B16F10小鼠体内，PTX-TR-Lip的肿瘤抑制率为85.04%（与PBS组相比），小鼠存活率显著高于其它对照组。

      结论：体内外研究结果显示TR-Lip是一种很有潜力的运载PTX的系统，可用于治疗荷瘤小鼠体内整合素αvβ3过表达的肿瘤。

       图1 TR-Lip用于输送整合素αvβ3过表达的肿瘤靶向药物的示意图。 肿瘤位置中的pH条件诱导TR-Lip选择性靶向整合素αvβ3过表达的细胞，提高细胞对药物的摄取率以及增强药物在肿瘤组织中的渗透。

      在本研究中，末端携带半胱氨酸的TH 多肽(AGYLLGHINLHHLAHL(Aib)HHILCys), 末端携带半胱氨酸的TR多肽[c(RGDfK)-AGYLLGHINLHHLAHL(Aib)HHIL-Cys]由浙江鸿拓生物技术有限公司合成（杭州，中国），合成方法为标准固相多肽合成法。

      作为世界领先的生物技术公司，鸿拓生物致力于为全球客户提供专业和全面的蛋白质组学和基因组学解决方案。鸿拓常年提供抗体、多肽以及氨基酸等多种创新型生物制剂的解决方案，将满足广大客户多领域的科研需求。鸿拓还提供高尖端的定制服务，包括抗体生产、多肽合成以及可根据客户需求定制研究整体课题服务。