脊椎动物TFPI-2 C末端多肽的抗菌作用

       客户文献：Kasetty et al. BMC Microbiology (2016) 16:129

       背景：在前面研究中，我们报道了人组织因子途径抑制物-2（TFPI-2）新的作用，即在天然免疫中作为宿主防御肽前体发挥作用。本文我们进一步研究TFPI-2衍生肽用于治疗小鼠败血症的潜力。
       结果：不同物种来源的TFPI-2 C末端多肽被合成，研究发现所有这些多肽都具有抗E.coli和P. aeruginosa的活性。在人血浆中，多肽介导的E. coli杀伤作用被增强，这表明多肽作用机制涉及补体的经典途径。
       结论：本研究结果表明，序列保守的TFPI-2C末端多肽有潜能作为一种新型的抗菌药物。

      图6用鼠源TFPI-2衍生肽治疗LPS诱导的小鼠内毒素休克。腹腔注射10 mg/kg大肠杆菌LPS诱导 BALB/c小鼠内毒素休克。注射LPS三十分钟后，小鼠腹腔注射VKG24（0.5 mg /只小鼠或~25mg/kg体重）或PBS。（a）鼠源TFPI-2衍生肽显著提高小鼠的存活率。对小鼠的存活率监测7天（仅显示前96小时的数据）。使用Mantel-Cox’s test对生存曲线进行统计分析，*** P≤0.0003。（b）每天测定小鼠体重。（c）注射LPS 24h后测定枸橼酸钠抗凝血浆L的APTT和PT值（n = 8）。（d）注射LPS 24h后，分析血浆中特定细胞因子的含量（n = 8）。(c)和（d）统计分析用one-way ANOVA with Tukey’s multiple comparisons post-test， * P≤0.003，* P≤0.0001。
     本文中所有TFPI-2衍生肽全部由鸿拓生物（上海，中国）合成，质谱分析证实（MALDI-TOF Voyager），所有多肽的纯度>98 %。