在治疗COVID-19方面 多肽有哪些潜力

在全球疫情大流行的当下，针对COVID-19的治疗研究一直都在进行中。近日，伊朗德黑兰一研究团队就血管活性肽的治疗潜力进行研究，并将研究成果发布在《Archives of Medical Research》杂志，“Vasoactive Peptides: Their Role in COVID-19 Pathogenesis and Potential Use as Biomarkers and Therapeutic Targets”。该研究得出结论，血管活性肽的评估应被视为 COVID-19患者监测的常规部分，它们可以作为疾病管理的潜在治疗目标。

当前COVID-19临床特征范围从无症状状态到严重的急性呼吸衰竭和多器官功能障碍。常见的临床症状有发热、干咳、嗅觉障碍、咽痛、气短、乏力、头痛和肌痛。此外，一些 COVID-19 患者还报告了多器官功能障碍，例如心血管并发症、肾功能衰竭、胃肠道症状、血液学症状、神经系统表现。

由于迫切需要探索新出现的 COVID-19 的特定治疗靶点和生物标志物，伊朗德黑兰一研究团队就讨论了血管活性肽的潜力，包括血管紧张素 II(Ang II)、血管活性肠肽(VIP)、内皮素-1 (ET-1)、降钙素基因相关肽 (CGRP)、利钠肽、P 物质(SP)和缓激肽(BK) 作为 COVID-19 大流行的治疗靶点和/或预后指标。

COVID-19 中的血管活性肽

血管紧张素 II (Ang II) 是一种八肽，是肾素-血管紧张素系统 (RAS) 的主要效应物。它在体内平衡、血压控制以及心脏和血管功能中起着至关重要的作用。

血管活性肠肽 (VIP) 是一种 28 个氨基酸的肽，具有广泛的生理作用，包括有效的支气管扩张和血管扩张作用、增强心脏和肺的血液循环、有效的抗炎作用、调节气道上皮分泌物, 对血管平滑肌细胞增殖、细胞生长和存活调节的抑制作用

内皮素 (ET) 包含四种结构不同的 21 个氨基酸的肽，包括 ET-1、ET-2、ET-3、ET-4。成熟的 ET-1 被认为是一种内皮衍生的收缩因子，它是由内皮素转化酶家族和其他酶的前体 ET-1 产生的。ET-1 通过具有相同亲和力的两种 G 蛋白偶联受体同种型 ETA和 ETB发挥其功能。目前普遍认为 ET-1 是整个人类心血管系统中已知的最有效的血管加压药之一，能够对多种血管产生强大的加压作用。

降钙素基因相关肽 (CGRP) 作为一种有效的血管扩张剂、血管生成和免疫调节肽，主要位于外周和中枢感觉神经系统。由于其作为三叉神经血管疼痛传递的介质和神经源性炎症的血管舒张部分的假设功能，CGRP 是偏头痛的治疗靶点。

利钠肽是一组循环肽激素，是心肾稳态和多种代谢过程的关键调节剂。迄今为止，已经出现了八种利钠肽，包括ANP、BNP、C型利钠肽(CNP)、石斛利钠肽(DNP)、尿扩张素、尿鸟苷肽、骨分泌素和肌蛋白。这些肽主要由心脏释放，是众所周知的心脏激素。一直以来，它们的血浆水平经常被用作心血管疾病患者的诊断和预后生物标志物。

P物质 (SP) 是一种由 11 个氨基酸残基组成的神经肽，属于速激肽神经肽家族。SP 的生物学效应是由其受体神经激肽 1 型受体 (NK-1R) 介导的，该受体由七个跨膜结构域 GPCR 组成。尽管在神经系统中，SP 在痛觉中充当神经递质/神经调节剂关于SP及其受体的广泛分布，SP通过与NK1R的相互作用参与调节炎症和免疫反应、造血、血管舒张、趋化性、细胞存活和增殖等不同机制，并在呼吸、胃肠道中发挥作用。

激肽释放酶-激肽系统 (KKS) 参与血压调节、炎症反应、疼痛、凝血和细胞增殖。激肽通过释放血管扩张剂包括肽前列腺素E2和前列环素，一氧化氮(NO)，和内皮衍生的超极化因子(EDHF)诱导增加血管通透性和动脉扩张在血管床如骨骼肌，肝脏，肾脏，心脏，肠。激肽作用是通过称为缓激肽受体 B1 和 B2 的两种不同的特定 G 蛋白偶联受体介导的。

COVID-19 大流行是一种新兴的、迅速发展的疫情，开发有效药物来控制这种疾病的时间表前所未有。目前，正在进行广泛的实验和临床研究，调查血管活性肽在治疗 COVID-19 并发症，特别是ARDS和心血管合并症方面的治疗和生物标志物潜力，这些尚待证实。大多数这些肽的变化与疾病的存在和更严重的预后有关。因此，使用血管活性肽作为指标或治疗靶点可能有助于了解 COVID-19 的发病机制并调节感染后的免疫反应以限制冠状病毒相关的并发症和死亡率。

参考资料：Pariya Khodabakhsh, Afsaneh Asgari Taei, Moein Mohseni, Dorsa Bahrami Zanjanbar, Hasti Khalili, Kimia Masoumi, Alireza Haji Abbas Shirazi, Leila Dargahi,Vasoactive Peptides: Their Role in COVID-19 Pathogenesis and Potential Use as Biomarkers and Therapeutic Targets,Archives of Medical Research,2021,

,ISSN 0188-4409,https://doi.org/10.1016/j.arcmed.2021.05.007.