心脏移植手术期间的比伐卢定耐药性

比伐芦定 (bivalirudin) 是一种人工合成的抗凝血药物，是水蛭素的20肽类似物，于2000年获准在美国上市。其注射剂为白色疏松状物或无定形固体。

比伐芦定能与凝血酶催化位点和阴离子外结合位点发生特异性结合，直接抑制凝血酶的活性，从而抑制凝血酶所催化和诱导的反应，其作用是可逆的。比伐芦定主要作为抗凝剂用于成人择期经皮冠状动脉介入治疗。

近期，波兰波兹南波兹南医科大学心脏外科和移植学系就心脏移植手术中的比伐卢定耐药性问题进行研究，并将研究成果以“Bivalirudin resistance during heart transplantation surgery.”为题发布在《Transplantation Reports》。

医学上，肝素诱导的血小板减少症是一种罕见且严重的并发症，尤其是在等待器官移植的急症患者中。选择的治疗是比伐卢定给药。同时，在包括心脏移植体外循环应用在内的外科手术都需要抗凝。在通过激活凝血时间(ACT)测量来评估比伐卢定耐药性的意外情况下可能是致命的。当前医疗领域中，比伐芦定的应用已经非常的广泛，有关的研究也在一直进行中。

直接凝血酶抑制剂是用于预防肝素诱导血小板减少症(HIT)诊断后住院患者血栓并发症的首选药物。在这项研究中，研究人员报告了一例因扩张型心肌病接受心脏移植的患者出现比伐卢定抵抗，并确认为HIT。据报道，HIT 发生在 1-5% 的潜在有害并发症患者中，死亡率为 20-30% 。

据报道，接受体外循环循环心脏手术的患者比伐卢定的剂量包括推注 0.75 至 2.5 毫克/公斤，然后以 1.75 至 2.5 毫克/公斤/小时的滴定速率连续输注。在体外循环过程中，ACT 测量用于评估适当的比伐卢定剂量，所需水平应保持在 > 400 秒。

该名扩张型心肌病的 46 岁男性因严重的临床恶化，在术前期间，比伐卢定以 1.8 毫克/千克体重/小时的标准速率治疗平安无事，但是维持 ACT > 400 毫秒的滴定出现问题并且需要大剂量的药物。可能的解释是对比伐卢定的耐药性。需要在接受长期侵入性治疗的患者中引入更高剂量的比伐卢定以避免血栓形成。

对比伐卢定的耐药性虽然罕见，但在包括心脏移植在内的外科手术过程中，在ACT控制下，高剂量的比伐卢定可以抑制这种耐药性。

参考资料：Tomasz Urbanowicz, Anna Olasińska-Wiśniewska, Marcin Ligowski, Ewa Goszczyńska, Marek Jemielity,Bivalirudin resistance during heart transplantation surgery.,Transplantation Reports,Volume 6, Issue 1,2021,100072,ISSN 2451-9596.