新发现的肽可治疗老年痴呆症

科学家们对可食性淀粉样多肽已忽视了长达30年之久，如今却发现其能在干扰神经元（部分的大脑海马区）功能发挥相关作用。来自于法国和德国的研究人员发现大脑本省可产生可食性淀粉样多肽，且与大脑海马区的神经毒素积累有关，在一定条件下，会扩散到整个脑部。他们鉴别了高分子量的APP羧基端的片段(CTFs)，术语称之为CTF-η。CTF-η的产生部分受到膜结合基质重金属蛋白酶（如η-分泌酶活性重金属蛋白酶MT5-MMP）调节。η-分泌酶的分解主要发生在APP695的第504-505个氨基酸上，可释放一种截断的胞外结构域。这个胞外域脱离之后，CTF-η进一步由ADAM10 和 BACE1加工以释放长链和锻炼Aη多肽（命名为Aη-α和Aη-β）。η-分泌酶产生的CTFs在一个营养不良的AD小鼠模型和人的AD脑中富集。BACE1的基因和药理学抑制活性导致Aη-α和Aη-β的大量富集。通过有效的BACE1抑制剂处理的小鼠，大脑海马区的长时程增强效应减弱。通过间接体内疗法，当重组体或合成的Aη-α应用于大脑海马区片段上，其长时程增强效应显著减弱。此外，体内单细胞双光子钙离子成像表明通过Aη-α大脑海马区神经活性有所衰减。这些结果不仅表明主要功能化相关的APP加工通路，也暗示潜在的翻译相关性，其可用于药物治疗策略的靶向APP处理。