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三对二硫键多肽的合成

Published: 2016-08-03

Keyword: 三对二硫键,胰岛素,武靴藤多肽

      二硫键是通过两个(半胱氨酸)巯基的氧化形成的,存在于多肽,蛋白之间的化学键,对于维持空间结构起着关键性的作用,一般蛋白多肽的生物活性与二硫键存在紧密的联系,破坏二硫键,往往很多酶就失去了活性。目前分离到的具有生物活性的多肽,往往具有多对二硫键,比如胰岛素(insulin ),武靴藤多肽(gurmarin)等,下面我们以武靴藤多肽为例来分析三对二硫键多肽的合成方法。

      武靴藤多肽(gurmarin)

      Glp-Gln-Cys-Val-Lys-Lys-Asp-Glu-Leu-Cys-Ile-Pro-Tyr-Tyr-Leu-Asp-Cys-Cys-Glu-Pro-Leu-Glu-Cys-Lys-Lys-Val-Asn-Trp-Trp-Asp-His-Lys-Cys-Ile-Gly-OH

(Bridge between Cys3  and  Cys18 , Cys10 and Cys23, Cys17 and Cys33 )

      定位搭桥的合成方法:

      利用三组不同类型的保护基团对Cys的巯基进行保护,分别是TrtSTmpAcm


      最后的总收率为0.55%,收率非常低,可见三队二硫键的定位搭桥在多肽合成中是比较有难度的,值得我们更加深入的去研究。