肽易于修饰、定位和取代

由于内源性蛋白酶的快速降解导致多肽的临床应用受到限制。通过对多肽骨架的修饰能制备具有增强蛋白水解稳定性的功能类似物。目前对低聚物设计体系主要集中在有效的功能模拟。在最小的非自然状态的残留含量下，为了工程最大化的提高蛋白水解稳定性，一个比较好的合成策略是引入推理研究法。W. Seth Horne等报道了四个主链修饰（用于设计复式褶皱模型的稳定性蛋白酶多肽类似物）以抑制蛋白水的系统性比较。他们提出了几个开放性问题：(1) 主链切割位点的链修饰类型和修饰位置怎么影响蛋白酶效率? (2) 不同修饰主链的多肽发挥蛋白水解保护作用的分子学机制？ (3)多重主链修饰怎么防止多肽水解？对于上述问题的深入理解可开发新的多肽合成策率，以获得最小非自然状态下残留量的多样化主链非天然异构体的最大化蛋白水解保护。